Blogi

Elafibranor (GFT505) jauhe - uusi lääke NASH-hoitotutkimukselle

Mikä on Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) jauhe (+923978 27 2 XNUMX), on kokeellinen lääke, jonka tutkimusta on edelleen käynnissä. Pääosin sen tutkiminen ja kehittäminen Genfitillä perustuu GMT: n tehokkuuteen Elafibranori (GFT505) jauhe (923978-27-2) tautien torjunnassa, kuten alkoholittomat rasvamaksataudit, dyslipidemia, insuliiniresistenssi ja diabetes.

Elafibranorin (GFT505) vaikutusmekanismi

Elafibranor (GFT505) jauhe on oraalinen hoito, joka toimii kolmella PPAR-alatyypillä. Niitä ovat PPARa, PPARd ja PPARg. Se vaikuttaa kuitenkin pääasiassa PPARa: han.

Elafibranorin vaikutusmekanismi on monimutkainen, koska se rekrytoi erilaisesti kofaktorit ydinreseptoriin. Seurauksena tämä johtaa geenien differentiaaliseen säätelyyn sekä biologiseen vaikutukseen.

Elafibranor (GFT505) -jauhe pystyy tunnistamaan ja profiloimaan selektiivisen ydinreseptorimodulaattorin (SNuRM) aktiivisuuden. Seurauksena on, että se tarjoaa paremman tehokkuuden vähentyneillä sivuvaikutuksilla.

Sekä multimodaaliset että pluripotentit molekyylit ovat osoittautuneet tehokkaiksi taistelussa erilaisissa olosuhteissa. Ne sisältävät insuliiniresistenssin ja diabeteksen, tulehduksen, liikalihavuuden ja lipiditriadin, jolle on tunnusomaista HDL-kolesterolin nousu ja LDL-kolesterolin ja triglyseridien aleneminen.

Elafibranorin vaikutusmekanismin ja muiden yhdisteiden, jotka kohdistuvat PPAR: iin NASH: ssa (ei-alkoholinen steatohepatiitti), mekanismien välinen ero on se, että sillä ei ole farmakologista PPARy-aktiivisuutta.

Tämän seurauksena, Elafibranori käyttäjillä ei ole ei-toivottuja sivuvaikutuksia, jotka liittyvät PPARy-aktivointiin. Tällaisia ​​sivuvaikutuksia ovat; nesteretentio, turvotus ja painonnousu - kaikki lisäävät sydämen vajaatoiminnan riskiä.

Elafibranor (GFT505) Nash-hoidotutkimukseen

NASH (ei-alkoholinen steatohepatiitti) on maksasairaus, joka johtaa hepatosyyttien tulehdukseen ja rappeutumiseen sekä rasvan kertymiseen, joita tunnetaan myös lipidipisaroina. Yleensä tietyt terveystilat, kuten metabolinen oireyhtymä, tyypin 2 diabetes ja liikalihavuus, ovat tärkein syy ei-alkoholiseen steatohepatiitiin (NASH) ja alkoholittomaan rasvamaksasairauteen (NAFLD).

Elafibranor (GFT505) jauhe - uusi lääke NASH-hoitotutkimukselle

Nykyään monet ihmiset kärsivät tästä tappavasta taudista. Pelottava osa siitä, että se voi johtaa maksakirroosiin, tilaan, joka tekee maksan toimintakyvyttömäksi. Se voi myös edetä maksasyöpään ja aiheuttaa joissain tapauksissa kuoleman.

Surullinen uutinen NASH: sta (ei-alkoholinen steatohepatiitti) on, että se ei pidä ikää ja vaikuttaa edelleen kaikkiin. Vielä pahempaa, taudin oireet voivat olla oireettomia, eikä koskaan voi tietää, että he kärsivät taudista, ennen kuin se on edennyt myöhempään vaiheeseen.

NASH: n aiheuttama arpia ja tulehdus (ei-alkoholinen steatohepatiitti) voi myös johtaa sydämen ja keuhkojen komplikaatioihin. Koska monet ihmiset kärsivät nyt tästä alkoholittomasta rasvamaksasairaudesta johtuvasta sairaudesta, tutkijat etsivät muita hoitomuotoja kuin maksansiirtoa.

Yksi NASH-hoidossa tutkittavista lääkkeistä on Elafibranor (GFT505) jauhe (923978-27-2). Toistaiseksi se on osoittanut aiheuttavan myönteisiä vaikutuksia taudin kahteen pääominaisuuteen, toisin sanoen ilmapalloihin ja tulehdukseen. Sen kauneus on, että se on erittäin siedettävä ja saa harvoin kärsimään sivuvaikutuksista. Tästä syystä Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on nimennyt tämän lääkkeen nopeutettuun käyttöön NASH-hoito.

Tällä hetkellä Elafibranor (GFT505) -jauhe on kliinisessä vaiheen 3 tutkimuksessa, jota kutsutaan myös nimellä RESOLVE IT.

PÄÄTTÄMÄÄN-IT

Se on vuoden 2016 ensimmäisellä neljänneksellä alkanut globaali tutkimus, joka on satunnaistettu, lumelääkekontrolloitu suhteessa 2: 1 ja kaksoissokkoutettu. Tutkimukseen osallistuvat potilaat, jotka kärsivät NASH: sta (NAS> = 4) ja fibroosista (F2- tai F3-vaiheista, joissa maksavaurio on jo huomattava. Koko tutkimuksen ajan potilaille annetaan joko Elafibranor (GFT505) -annoksia. 120 mg tai lumelääke kerran päivässä.

Ensimmäiset tuhat potilasta, jotka otetaan mukaan, auttavat osoittamaan, onko NASH hoidettavissa Elafibranorilla (GFT505) pahentamatta fibroosia verrattuna plasebolla hoidettuihin.

Ensimmäinen ryhmä ilmoittautui huhtikuussa 2018, ja tulosten analyysi raportoidaan loppuvuodesta 2019. Raportoidut tiedot määrittävät sen, saako Elafibranorin Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto hyväksynnän saaneen ehdollisen hyväksynnän Euroopan lääkevirastolta, hyvin tunnetaan nimellä EMA vuoteen 2020 mennessä.

Tutkimus eteni askeleen joulukuussa 2018, kun tietoturvallisuuden seurantalautakunta (DSMB) hyväksyi tutkimuksen jatkamisen ilman muutoksia. Se tapahtui XNUMX kuukauden kuluttua tehdyn ennalta suunnitellun turvallisuustietojen tarkastelun jälkeen.

Elafibranor (GFT505) jauhe - uusi lääke NASH-hoitotutkimukselle

Edellisten prekliinisten ja kliinisten tutkimusten tulokset NASH-hoidossa

Elafibranorin tehokkuutta ja turvallisuutta NASH-hoidossa on arvioitu aiemmin useiden sairausmallien avulla. 5-vaiheessa 2a tehtiin erilaisia ​​tutkimuksia aineenvaihduntataudista kärsivien potilaiden eri populaatioilla. Siihen sisältyi tyypin 2 diabetestä tai esidiabettia ja aterogeenistä dyslipidemiaa sairastavia. Tutkimuksen aikana havaittiin, että Elafibranor edisti;

  • Vähentynyt riski kärsiä sydän- ja verisuonitauteista
  • Vähemmän maksavaurion markkereita
  • Tulehdusta estävät ominaisuudet
  • Lisääntynyt insuliiniherkkyys
  • Glukoosin homeostaasi
  • Sydänsuojaava lipidiprofiili.

Vaihe 2b, joka aloitettiin vuonna 2012, oli suurin interventiokoe ja ensimmäinen todellinen kansainvälinen tutkimus, joka tehtiin NASH: lla. Silloin Elafibranor saavutti FDA: n suositteleman päätepisteen ”NASH Resolution ilman fibroosin pahenemista.” Se oli ensisijainen päätepiste globaalin vaiheen 3 tutkimuksessa, joka on edelleen käynnissä.

Havaittiin, että potilaat, jotka saivat NASH-hoitoa Elafibranorilla, havaitsivat maksan toimintahäiriöiden, kuten ALP, GGT ja ALAT, paranemisen. Toissijaisten päätetapahtumien arvioinnin avulla havaittiin, että Elafibranorin (GFT505) annos 120 mg antoi terapeuttisia vaikutuksia NASH: hon liittyviin kardiometabolisiin riskitekijöihin, mukaan lukien;

  • Tulehdusta estävät vaikutukset
  • Parannetaan insuliiniherkkyyttä ja glukoosimetaboliaa diabeetikoilla
  • Paranna lipoproteiinien ja plasman lipiditasoja.
Elafibranorin teho lasten NASH-hoidossa

Lasten liikalihavuus on lisääntynyt huomattavasti, joten siitä on kasvava terveysongelma. Vuonna 2016 tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että NAFLD(alkoholittomat rasvamaksasairaudet) vaikuttaa noin 10-20% lasten väestöstä. Se osoitti lisäksi, että lasten NAFLD olisi johtava maksan vajaatoiminnan, maksapatologian samoin kuin lasten ja nuorten maksan implantoinnin syy.

Tammikuussa 2018 käynnistettiin NASH-lastenlääkeohjelman virallinen käynnistäminen pitäen mielessä, että Elafibranor on ainoa lääke, joka on osoittautunut tehokkaaksi NASH-hoidossa aikuisilla ja on kehitysvaiheessa lasten hoidossa.

Voidaanko Elafibranoria käyttää yhdessä muiden lääkkeiden kanssa NASH-hoidossa?

On jo selvää, että Elafibranor on tehokas NASH-hoidossa, kun sitä käytetään yksinään. Sairauden monimutkaisuuden vuoksi sitä voidaan kuitenkin käyttää yhdessä muiden lääkkeiden kanssa maksafibroosin, NASH: n ja niiden samanaikaisten sairauksien hoidossa.

Elafibranor (GFT505) muu käyttö

Kolstasistataudin hoidossa

Koletaasi on tila, joka johtuu sapen muodostumisen heikentymisestä ja sen virtauksesta sappirakon ja pohjukaissuoleen. Se voi johtaa systeemisen sairauden ja maksasairauden pahenemiseen, maksan vajaatoimintaan ja jopa maksansiirron tarpeeseen. Tehty kliininen tutkimus osoitti, että Elafibranor (GFT505) -jauhe vähentää biokemiallisia markkereita plasmassa, mikä todistaa sen olevan käyttökelpoinen kolestaasin hoidossa.

Diabetes

Diabetes on tila, jonka aiheuttaa veressä liian paljon sokeria tai glukoosia. Se vaikuttaa maailmanlaajuisesti noin nelisataan miljoonaan ihmiseen. Yhdelle kehittyy tyypin 2 diabetes, kun heidän ruumiinsa ei pysty tuottamaan ja käyttämään insuliinia normaalisti.

Elafibranorilla tehdyt tutkimukset osoittavat, että se vähentää tyypin 2 diabeteksen etenemistä kahdella tavalla. Ensimmäinen on parantamalla kehon glukoosimetaboliaa.

Se parantaa myös lihaksen ja ääreiskudosten insuliiniherkkyyttä.

Elafibranor (GFT505) jauhe - uusi lääke NASH-hoitotutkimukselle

Yhteenveto

Elafibranorin tutkimus on hyvä uutinen kaikille, jotka kärsivät NASH: sta. Saatuaan suun kautta yli kahdeksalle sata potilasta toistaiseksi ja osoittaen sen hyödyllisyyden, on toivoa, että ihmisten ei enää tarvitse suorittaa maksansiirtoa.

Ei ollut mitään Elafibranor-lääkkeiden yhteisvaikutukset havaittu sitagliptiinilla, simvastatiinilla tai varfariinilla, mikä osoittaa, että sitä voidaan käyttää turvallisesti yhdessä muiden lääkkeiden kanssa. Elafibranor on hyvin siedetty kehossa, eikä sillä ole sivuvaikutuksia.

Viitteet

  1. Diabeetin, liikalihavuuden ja alkoholittomien rasvojen translaatiotutkimusmenetelmät, toimittanut Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, sivu 261
  2. PPAR-arvot soluissa ja - koko kehon energia-aineenvaihdunnassa toimittanut Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
  3. Lihavuus ja gastroenterologia, kysymys pohjoisen gastroenterologian klinikoista, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, sivu 1414-1420

Sisällys

+2019 07 23 XNUMX Lisäravinteet
tyhjä
Tietoja viisasta jauheesta